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鹿茸入药始载于汉代的神农本草经,距今已有两千年的历史,作为传统中药鹿茸具有滋补保健中药如温肾壮阳、益精补血、强筋健骨等功效。现代医药学研究表明鹿茸中含有大量的无机元素、氨基酸、蛋白质、脂类物质和糖类化合物等成分,尤其鹿茸作为一种特殊的软骨组织,是一个天然的富含多种活性因子的细胞因子库,目前研究发现的多肽蛋白质在生命活动中起着相当重要的作用,在鹿茸的药用功能中占有极其重要的地位,是鹿茸的主要药效成分之一。由于长期以来人们一直没能从鹿茸中找到其特有的生物活性物质,致使鹿茸的促生长、促代谢、抗炎、免疫调节、健脑益智、抗衰老、生血、促进伤口及骨折愈合的药理作用未能用已知药理学成分进行解释。因此,随着国家对中药现代化的逐步重视,对鹿茸富含调控上述各器官组织发育成长的各种多肽类细胞生长因子的研究是十分有意义的。我们选择了鹿茸多肽对亚硝酸钠所致巩固性记忆障碍模型小鼠的影响进行了研究。
1 1.1 鹿茸的活性成分
鹿茸的化学成分比较复杂，含有 19 种以上的氨基酸( 包括人体不能合成的必需氨基酸)10 种磷脂成分、9 种脂肪酸、糖脂、糖、固醇类、激素样物质、前列腺素、脑素、核酸、三磷酸腺苷、硫酸软骨素、多胺、肽类、脂蛋白、维生素、酶类等有机成分，鹿茸中还含有多种人体必需的无机元素。晋大鹏等[1] 采用原子吸收光谱法和电感耦合等离子体发射光谱法，从所测鹿茸的各部位均检测出 26 种无机元素，其中包括 5 种人体必需的常量元素和 11 种人体必需的微量元素。鹿茸的再生和迅速增长依赖于一系列内在激素和生长因子。候晓峰等[2] 研究发现，鹿茸是天然的细胞生长因子库，含有多种生长因子，如胰岛素样生长因子( IGF ) 、神经生长因子(NGF) 、表皮生长因子(EGF) 以及具有促进成骨!软骨细胞增殖的鹿茸多肽等.鹿茸的抗炎、强心、补肾及激素样作用都与其所含甾类衍生物密切相关"鹿茸中含有雄激素( 睾酮) 、雌激素( 雌二醇!雌酮!雌三醇) 和孕激素( 孕酮)等甾体化合物[3] 鹿茸中的多胺类化合物也是一类重要的活性成分，它们能刺激核酸和蛋白质合成"鹿茸尖部的多胺含量较高，且从上到下递减，不同类型鹿茸和相同类型鹿茸不同部位的成分均有差别[4]
1.2 2
鹿茸多肽 对神经系统的作用
鹿茸多肽对神经损伤有较好治疗效果。陈东等[5] 报道，鹿茸多肽在体外可明显促进神经干细胞向神经元分化，为鹿茸多肽应用于神经系统损伤性疾病的治疗提供了实验依据*李立军等[6] 进行了鹿茸多肽!（分子量在 2-10kDa 之间）, 对大鼠坐骨神经损伤后促进大鼠坐骨神经再生的实验研究，实验结果证实鹿茸多肽具有促进神经再生和加快神经轴突生长速度还有助功能恢复的作用，另外鹿茸多肽能促进外周神经生长，可能体现了多因素、多因子的共同作用，其作用机制可能为：鹿茸多肽具有扩张神经外周和内部血管及改善损伤神经的微环境和提高微动脉血流量的作用；并能增强免疫功能，提高巨噬细胞的活性，促进核酸和蛋白质的合成代谢作用；同时，还具有加快损伤神经变性坏死物质的清除，增加对神经再生物质的供给，加快轴浆的恢复，进而防止神经元坏死，促进神经损伤早期的再生功能，鹿茸多肽_PLGA 复合膜可以促进大鼠外周神经损伤后的修复和再生*鹿茸多肽对神经系统的损伤具有较好的治疗作用。
3 1.3 中枢胆碱能神经与学习记忆
中枢胆碱能神经是构成学习记忆的主要通路,乙酞胆碱(Ach)是中枢胆碱能神经重要的神经递质,它由胆碱乙酸转移酶(ChAT)合成,由胆碱醋酶(AchE)分解,通过 Ach受体发挥生物学效应。ChAT 和 AchE 共同维持着 Ach 的动态平衡。然而,随着年龄的增长或疾病的进展,ChAT 和 AchE 活性异常,就会引起 Ach 代谢失调,导致中枢胆碱能神经系统的生化改变,是学习记忆减退的重要因素之一。老年人和老年动物脑中神经细胞 Ach 受体数目下降,亲和力降低,为保证正常的胆碱能生物学效应,只有依靠提高体内 Ach 的含量来补偿,而升高 chAT 活性和降低 AchE 活性又是提高体内 Ach 水平的惟一途径。人类中枢神经系统衰老常常表现为不同程度的记忆、认知能力下降,这与多种神经递质的不足相关,尤其与胆碱能的不足关系最密切[7，9] 。到目前为止,胆碱醋酶抑制剂是治疗 AD 最有效的方法,它保护 AD 病人大脑中正在减少的 Ach 数量,改善AD 病人记忆。因此保持或降低 AchE 活性,有利于 Ach 在脑中含量的提高[10，12] 对调节和维持胆碱能系统的协调性和完整有重要意义。因而 AchE 是当前研究改善学习记忆减退的重要相关酶之一。
4 1.4 鹿茸多肽的研究现状
王本祥等[13] 对于鹿茸多肽活性的研究较为深入，近些年来，他们的实验室在该方面取得了许多重大的研究新成果。于 1996 年首次从鲜梅花鹿茸中分离获得了具有很强的促进骨和软骨细胞增殖的低分子量生物活性物质的有效部位[14,15] 。在此基础上，采用凝胶过滤层析、离子交换层析以及高效液相方法，从马鹿鲜茸中分离得到 1 个分子量为 3216Da 的纯多肽。周秋丽等研究从鹿茸中提取的分子量分别为 3.6kDa、7.2kDa、11.4kDa 的多肽；同时，周秋丽等[16.17] 比较了梅花鹿茸多肽和马鹿茸多肽化学组成及生物活性差异，通过激光飞行时间质谱及蛋白质电泳等手段进一步发现二者在多肽的组成上是有很大差别的。从电泳图谱中可以看到，梅花鹿茸多肽的 2 条主要电泳区带分布在低分子量区域，分子量为 1000~3000Da 东北马鹿茸多肽呈现明显的3 条多肽区带，分子量范 1000~9000Da，为阐明梅花鹿茸和马鹿茸这两种不同来源的鹿茸活性成分和分子结构的差别奠定了基础。
1.5 5 记忆障碍 记忆障碍指个人处于一种不能记住或回忆信息或技能的状态，有可能是由于病理生理性的或情境性的原因引起的永久性或暂时性的记忆障碍。记忆包括识记、保持、再现，与神经心理功能有密切关系。根据神经生理和生化研究将记忆分为瞬时记忆（分、秒之内）短时记忆（几天）和长时记忆（月、年）。记忆和遗忘是伴随的，遗忘有时间规律和选择性。新近识记的材料遗忘最快，逐渐发展到远事遗忘，曾经引起高度注意的事情较难忘记。记忆障碍的发生可由多种原因引起,其机理涉及多环节、多因素、多途径损伤,是极为复杂的机制,干预其某一环节或某一途径取得的疗效有限。
1.6 6
记忆获得障碍动物 模型的造模方法
学习和记忆是两个有联系的神经过程。学习指人和动物获得外界知识的神经活动过程。记忆则是学习到的信息贮存和“读出”的神经活动过程。两者互为依存，学习是记忆的前提，而新的学习又常常在己获得的记忆的基础上进行的。根据信息论的观点，记忆分为三个阶段，即学习记忆的获得、记忆的巩固和记忆的再现。东莨菪碱、
亚硝酸钠、乙醇分别对记忆的三个环节进行阻断，制造了学习记忆功能障碍的动物模型。这些化学药品所致记忆减退动物模型，具有记忆损害确实、损害环节明确、造模方法简单等优点，被广泛应用于益智药物的筛选中。
1.7 7
亚硝酸钠复制记忆获得障碍动物模型
亚硝酸钠对记忆的环节进行阻断所致的记忆障碍动物模型,记忆损害确实、损害环节明确、造模方法简单,较好的模拟了记忆减退的特点,是一种成熟可靠的记忆障碍模型。亚硝酸钠和血红蛋白结合使其变性,引起脑和全身组织缺血、缺氧,损害记忆过程,破坏记忆巩固,用于制造学习记忆巩固障碍的动物模型。
鹿茸作为“东北三宝”之一，有着悠久的应用历史。无论是它的药用方面，还是食品保健方面，都有着不可或缺的价值。多肽为鹿茸中的主要药理活性成分之一。目前鹿茸多肽的研究主要集中在水溶性多肽上，醇溶性多肽方面的研究文献报道相对较少。鹿茸多肽药理方面的研究主要基于细胞水平，作用机制尚不明确。因此，鹿茸多肽的研究还有较大的空间，运用当代的新技术、新方法在分子水平上研究鹿茸多肽作用机制具有广阔的发展前景。进一步研究鹿茸多肽的药理活性将具有重要的临床价值和意义。在面对阿尔茨海耿症这一世界性医学难题时,现在许多药物研究者已开始把目光转向中国传统的中医中药,但由于中药产地,药材品质等因使中药的治疗效果差异性很大。研究中药提取其有效部位及单体是非常可行的途径。鹿茸及其提取物具有促进蛋白质和核酸合成,强壮、增强免疫功能,抑制 B 型单胺氧化酶活性等,这些作用对大多数老年患者是有益的,如果能验证其能提高阿尔茨海耿症患者的学习记忆能力,在应用其治疗该病方面将会被广泛应用。特别是鹿茸作为“东北三宝”之一,在中药现代化和振兴东北老工业基地的同时,鹿茸定会被世人瞩目。在研究治疗阿尔茨海默病的药物时,模型动物的选择对实验结果至关重要。因此,我们选择了两个比较成熟的实验动物模型,即亚硝酸钠所致小鼠学习记忆障碍模型。在跳台实验中,我们不仅记录了通用的正确次数(或错误次数)还记录了达到某一标准的跳台次数及所需的实验次数及从不同方面来增加实验的准确性。在实验中还发现不同的小鼠对跳台回避的反应,
记忆程度也不一样。所以在研究中,一定要注意主观因素的影响,要保证实验的客观性。鹿茸可能会成为治疗阿尔茨海默病的首选药物,并具有一定的开发价值。